非凡国际医药宣布fulzerasib (GFH925/IBI351, KRAS G12C抑制剂)团结西妥昔单抗一线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的II期临床研究数据，，，，，，，，首次在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上宣布 。。 。。。。。此项研究剖析入选今年ASCO突破性研究摘要（late-breaking abstract），，，，，，，，并以口头报告形式上岸此次年会的肺癌临床论坛环节 。。 。。。。。此项具有开创性的一线疗法数据显示了鼓舞人心的疗效、和优于二线及以上单药疗法的清静性/耐受性，，，，，，，，也是全球首个KRAS G12C抑制剂团结EGFR抑制剂用于一线NSCLC治疗的临床数据在国际学术聚会宣布 。。 。。。。。
此项研究（KROCUS Study）由全球肺癌权威专家Rafael Rosell教授领衔，，，，，，，，于2023年3月进入Ib/II期欧洲多中心试验 。。 。。。。。阻止2024年4月19日，，，，，，，，共有40名受试者入组，，，，，，，，其中33例接受过至少一次治疗后肿瘤评估：客观缓解率（ORR）为81.8%、疾病控制率（DCR）为100%；； ； ；；大都可评估患者（27/33）抵达肿瘤缓解，，，，，，，，其中1例抵达完全缓解，，，，，，，，另外2例抵达部分缓解的患者也视察到靶病灶缩小100% 。。 。。。。。别的，，，，，，，，这项团结疗法具有优异可控的清静性/耐受性，，，，，，，，不良事务（TRAE）爆发率、三级以上TRAE事务均小于fulzerasib单药治疗二线及以上NSCLC临床试验 。。 。。。。。此次口头报告由该报告第一作者、意大利Candiolo癌症研究所Vanesa Gregorc教授演讲完成 。。 。。。。。
非凡国际合作伙伴信达生物提交的fulzerasib单药治疗晚期NSCLC新药上市申请，，，，，，，，已于2023年11月获得国家药品监视管理局药品审评中心受理及优先审评资格 。。 。。。。。凭证2023 ESMO Asia报告显示，，，，，，，，fulzerasib单药治疗NSCLC的II期注册性研究ORR为46.6%、DCR为90.5%、中位无希望生涯期（mPFS）为8.3个月 。。 。。。。。同时fulzerasib已获得海内两项突破性疗法认定，，，，，，，，拟用于治疗KRAS G12C突变型晚期NSCLC及结直肠癌（CRC）患者 。。 。。。。。
KROCUS Study首席研究者Rafael Rosell教授体现：“很兴奋这项II期研究数据能入选此次ASCO口头报告，，，，，，，，显示大会认可这项疗法有望开创一线NSCLC治疗的新空间 。。 。。。。。现在全球有多个KRAS G12C抑制剂、EGFR抑制剂联用瞄准后线CRC，，，，，，，，非凡国际则实验将双靶点协同机制的临床验证从后线CRC推向一线 NSCLC，，，，，，，，而NSCLC患者人群中G12C突变比例最高 。。 。。。。。期待这项试验继续推进，，，，，，，，为更多患者带来一线靶向疗法的全新选择 。。 。。。。。”
非凡国际医药首席医学官汪裕博士体现：“这项团结疗法的设计基于生物学及转化医学的机制研究、动物模子验证以及单药临床数据 。。 。。。。。我们欣喜地看到，，，，，，，，非凡国际这项一线团结疗法ORR大幅逾越fulzerasib单药治疗NSCLC数据 。。 。。。。。别的，，，，，，，，KROCUS研究不包括化疗和免疫疗法，，，，，，，，可降低毒性叠加并延缓耐药，，，，，，，，为未来患者的后线免疫治疗留下空间，，，，，，，，有望延伸患者的总生涯期 。。 。。。。。”
KROCUS研究：fulzerasib (GFH925)团结西妥昔单抗一线治疗KRAS G12C突变型非小细胞肺癌患者的II期研究
汇报人：Vanesa Gregorc博士
摘要编号：LBA8511
阻止2024年4月19日，，，，，，，，共有40例未经治疗的KRAS G12C突变非小细胞患者纳入fulzerasib、西妥昔单抗的团结疗法单臂临床试验，，，，，，，，统一剂量为fulzerasib 600mg BID、西妥昔单抗500 mg/m2 Q2W 。。 。。。。。其中95%的癌症患者已希望至四期，，，，，，，，32.5%的患者入组时已爆发脑转移 。。 。。。。。
疗效：阻止数据剖析日，，，，，，，，在33名接受至少一次肿瘤评估的患者当中，，，，，，，，ORR为81.8%（95% CI: 64.5, 93.0）、DCR为100%（95% CI：89.4, 100）；； ； ；；其中，，，，，，，，脑转移患者ORR为70% 。。 。。。。。中位缓解一连时间（DoR）尚未抵达，，，，，，，，88%的患者仍在治疗中，，，，，，，，中位随访时间为5.1个月 。。 。。。。。
清静性：阻止数据剖析日，，，，，，，，总体耐受性优异 。。 。。。。。共有87.5%的受试者爆发药物相关不良事务（TRAE），，，，，，，，多为1-2级不良事务，，，，，，，，其中17.5%受试者爆发3级TRAE，，，，，，，，无4级和5级的TRAE爆发；； ； ；；并未发明两种单药试验之外的清静性危害因素 。。 。。。。。
关于KROCUS研究与fulzerasib
Fulzerasib（GFH925/IBI351）与西妥昔单抗联适用药试验已于2023年3月在欧洲数十家研究中心开展，，，，，，，，该试验将主要评估该团结计划在一线治疗KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌患者中的清静性/耐受性、疗效及药代动力学特征 。。 。。。。。现在fulzerasib新药上市申请已获得国家药品监视管理局药品审评中心受理并纳入优先审评，，，，，，，，同时获得两项突破性疗法认定，，，，，，，，治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌患者、及至少接受过两种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期结直肠癌患者 。。 。。。。。
Fulzerasib通过共价不可逆修饰KRAS G12C卵白突变体半胱氨酸残基，，，，，，，，抑制该卵白介导的GTP/GDP交流从而下调KRAS卵白活化水平；； ； ；；临床前半胱氨酸选择性测试，，，，，，，，也显示了fulzerasib关于该突变位点的高选择性抑制效力 。。 。。。。。别的，，，，，，，，fulzerasib抑制KRAS卵白后可进而抑制下游信号传导通路，，，，，，，，诱导肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞，，，，，，，，抵达抗肿瘤效果 。。 。。。。。
2021年9月信达生物与非凡国际医药宣公告竣授权协议，，，，，，，，信达生物作为独家合作伙伴获得fulzerasib在中国（包括中国大陆、香港、澳门及台湾）的开发和商业化权力 。。 。。。。。
